Introdução: A inflamação decorrente da obesidade atua na patogênese do remodelamento e da disfunção cardíaca por diferentes mecanismos, dentre eles, a modulação da deposição de colágeno via atividade das metaloproteinases, como a metaloproteinase-2 (MMP-2), abundante no tecido cardíaco. A bergamota (Citrus bergamia) é um fruto rico em flavonoides e apresenta ação anti-inflamatória. No entanto, pouco é explorado em relação a essa ação em suas folhas. Portanto, o objetivo do estudo foi investigar o efeito anti-inflamatório do extrato das folhas de bergamota sobre a atividade da MMP-2 no remodelamento e na função cardíaca em modelo experimental de obesidade. Métodos: Ratos Wistar (n=24, ± 150g) foram randomizados em dois grupos: dieta controle (C, n=12) e dieta rica em açúcar e gordura (HSF, n=12) por 20 semanas. Após detectado remodelamento e disfunção cardíaca por ecocardiografia, os animais foram novamente randomizados para receberem via gavage o extrato das folhas de bergamota (50mg/kg de peso/dia) ou placebo (água) por 10 semanas: Dieta controle (C, n=6); Controle + Extrato das folhas de bergamota (C+FB, n=6); HSF (n=6) e HSF + Extrato das folhas de bergamota (HSF+FB, n=6). Após a 30ª semana, foram avaliados: O índice de adiposidade, perfil ecocardiográfico, marcadores inflamatórios cardíacos, atividade da MMP-2 miocárdica na forma ativa e a expressão proteica do colágeno tipo III miocárdico. Análise estatística: Os resultados foram comparados por Two-way ANOVA com post-hoc de Tukey; (p<0,05). Aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (1393/2021). Resultados: O grupo HSF apresentou elevado índice de adiposidade (HSF 8,58±2,64 vs C 3,93±1,52, p=0,002), remodelamento e disfunção cardíaca, inflamação, além da diminuição da atividade da MMP-2 ativa (HSF 0,37±0,10 vs C 0,66±0,13, p= 0,004). Em contrapartida, os animais que receberam a suplementação com o extrato das folhas de bergamota não tiveram redução do índice de adiposidade (HSF+FB 7,20±3,75 vs HSF 8,58±2,64, p=0,55), mas apresentaram melhora no remodelamento e na função cardíaca, bem como na inflamação, na atividade da MMP-2 ativa (HSF+FB 0,62±0,14 vs HSF 0,37±0,10, p= 0,003) e expressão proteica de colágeno tipo III (HSF+FB 0,68±0,11 vs HSF 1,20±0,32, p<0,001). Conclusão: A ação anti-inflamatória do extrato das folhas de bergamota melhorou a atividade da MMP-2, atenuando o remodelamento e a disfunção cardíaca induzidos pela obesidade.