A hiperatividade simpática está relacionada com a hipertensão arterial, ocasionando dano aos órgãos. Abordagens que visem diminuir sua atividade devem ser investigadas, tais como tratamentos farmacológicos que atuam nesse sistema, e não farmacológicos como o treinamento físico. No entanto, pouco se sabe a respeito da interação dessas abordagens. Objetivo: Comparar os efeitos do treinamento físico combinado (TFC) associado a tratamento com enalapril na variação da PAM, na PA, na sensibilidade barorreflexa e no perfil inflamatório e de estresse oxidativo de ratos espontaneamente hipertensos.Método: 3 grupos (n=8/grupo): sedentários e treinados controles (CS e CT), treinados + enalapril (ET). ET foi tratado com 3mg/kg/dia de enalapril durante 8 semanas. O TFC foi realizado com intensidade de 40-60% da capacidade máxima, 3x por semana. Foi realizada canulação da artéria carótida e da veia jugular para registro direto da PA, da frequência cardíaca (FC), análise da sensibilidade barorreflexa e para bloqueio sequencial dos sistemas pressores. Inflamação e estresse oxidativo foi analisado em tecido cardíaco e nitritos no plasma. Resultados: O grupo ET (162±4 mmHg) diminuiu a PA média comparado ao CS e CT (176±3 e 173±3 mmHg). Quanto a sensibilidade barorreflexa, houve aumento somente da resposta bradicárdica nos grupos ET e CT comparados ao CS (p=0,014). Em relação ao bloqueio sequencial dos sistemas pressores, somente houve redução na variação da PAM quando analisado hexametônio no grupo ET comparado ao CS e CT (-62±4,1 vs -85,5±6,3 e -91,8±11,4 mmHg). Houve redução do TNF alfa no grupo ET comparado ao CS e CT (18,7±0,8 vs 32,2±2,1 e 27,7±3,5 pg/mg prot). Os grupos ET e CT (225,7±14,3 e 252,4±15,0 pg/mg prot) reduziram IL6 comparado ao CS (296,5±12,4 pg/mg prot). Os grupos ET e CT (1,8±0,1 e 2,4±0,2 uM H2O2) reduziram peróxido de hidrogênio em relação ao CS (3,7±0,09 uM H2O2) e houve redução adicional no grupo ET comparado ao CT (p<0,0001). Houve aumento na atividade da enzima superóxido dismutase no grupo ET comparado ao CS e CT (p=0,0198). Na análise de nitritos plasmáticos, houve aumento no grupo ET comparado ao CS e CT (p<0,0001). Conclusão: O TFC realizado 3 vezes por semana, associado ao tratamento medicamentoso, potencializou redução da participação do sistema nervoso simpático, com maiores benefícios na PA, no perfil inflamatório e estresse oxidativo. Desta forma, o treinamento físico combinado deve ser preconizado para essa população, principalmente indivíduos em uso contínuo de maleato de enalapril. Auxilío financeiro: CAPES, FAPESP.