Introdução:O ALPK3 é um gene não-sarcomérico que tem participação como ligante das miomesinas, no período neonatal e perinatal estas proteínas são expressas na membrana nuclear e posteriormente passam a ser expressas no sarcômero. Alterações neste gene influenciaria na desorganização arquitetural das miomesinas contribuindo para perda de força de tamponamento entre os cardiomiócitos corroborando para uma desregulação metabólica com menor renovação celular. A depender da variante, há descrição na cardiomiopatia dilatada (por maior falha da força de tamponamento as miomesinas) quando na cardiomiopatia hipertrófica (por compromentimento sarcomérico). As mutações bialélicas truncadas dão origem a cardiomiopatia grave de início precoce em humanos. Métodos: Relato de caso de paciente com diagnóstico suspeito de cardiomiopatia dilatada idiopática. Resultados: Paciente 38 anos, mulher, com Cardiomiopatia dilatada e necessidade de marca-passo por BAVT aos 29 anos. A ressonância cardíaca revelou VE76X56, FEVE 30%, hipocinesia difusa e realce tardio transmural inferolateral e lateroapical. O sequenciamento do exoma revelou variante patogênica c.3535delG(p.Glu1179Argfs*93) no gene ALPK3. Revisando a árvore familiar, havia o diagnóstico de morte súbita em 3 familiares e a descrição de AVC precoce na mãe. Diferente dos relatos em pacientes jovens, a paciente não apresentava outras alterações músculoesqueléticas, dismorfismo facial ou fenda palatina. Conclusão: A cardiomiopatia ALPK3 pode causar contratilidade prejudicada e dilatação ventricular devido à má localização e desregulação das proteínas da miomesina, que são críticas para o tamponamento de força nos cardiomiócitos; e também pode causar hipertrofia devido à desregulação das principais proteínas da banda M, que são importantes para a renovação das proteínas do sarcômero. Estratégias terapêuticas para restaurar as funções de tamponamento da força dos cardiomiócitos e a renovação da proteína do sarcômero podem melhorar os fenótipos da doença em pacientes com cardiomiopatia ALPK3.
